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BMS-777607
强效的c-Met选择性抑制剂
1] Dai Y, Siemann DW. BMS-777607, a small-molecule met kinase inhibitor, suppresses hepatocyte growth factor-stimulated prostate cancer metastatic phenotype in vitro. Mol Cancer Ther. 2010 Jun; 9(6):1554-61. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-0359. Epub 2010 Jun 1.
[2] Sharma S, Zeng JY, Zhuang CM, Zhou YQ, Yao HP, Hu X, Zhang R, Wang MH. Small-molecule inhibitor BMS-777607 induces breast cancer cell polyploidy with increased resistance to cytotoxic chemotherapy agents. Mol Cancer Ther. 2013 May; 12(5):725-36. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-1079. Epub 2013 Mar 6.
文献引用
1. White SM, Avantaggiati ML, et al. "YAP/TAZ Inhibition Induces Metabolic and Signaling Rewiring Resulting in Targetable Vulnerabilities in NF2-Deficient Tumor Cells." Dev Cell. 2019 May 6;49(3):425-443.e9. PMID:31063758
Chemical Properties
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 512.89 |
| Cas No. | 1025720-94-8 |
| Formula | C25H19ClF2N4O4 |
| Solubility | ≥25.65 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | N-[4-(2-amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxopyridine-3-carboxamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CCOC1=C(C(=O)N(C=C1)C2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=C(C(=NC=C4)N)Cl)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。 |
试验操作
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | KHT细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 10 μM；2、24和96小时 |
实验结果 | 在具有高度转移性的鼠科KHT细胞中，给予~ 10 μM BMS-777607，于2小时后，显著降低自磷酸化c-Met水平， |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | KHT细胞异种移植小鼠模型 |
给药剂量 | 10 ~ 25 mg/kg；口服给药；每日1次 |
实验结果 | 在KHT细胞异种移植小鼠模型中，BMS-777607 (25 mg/kg/day) 降低KHT肺肿瘤结节数量 (28.3%),改善形态性出血，同时，显著破坏转移表型。此外，BMS-777607无明显毒性。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Dai Y, Bae K, Pampo C, Siemann DW. Impact of the small molecule Met inhibitor BMS-777607 on the metastatic process in a rodent tumor model with constitutive c-Met activation. Clin Exp Metastasis. 2012 Mar;29(3):253-61. | |
生物活性
| 描述 | BMS-777607是Met相关激酶的抑制剂，作用于c-Met、Axl、Ron和Tyro3 ，对应的IC50值为3.9 nM、1.1 nM、1.8 nM和4.3 nM。对Met相关靶点的选择性比对Lck、VEGFR-2和TrkA/B高40倍，比对其它受体和非受体激酶的选择性高500多倍。 | |||||
| 靶点 | c-Met | Axl | Ron | Tyro3 | ||
| IC50 | 3.9 nM | 1.1 nM | 1.8 nM | 4.3 nM | ||
化学结构
